發(fā)布時間:2012-03-15 11:15:35
在多數(shù)發(fā)酵的過程中會產生泡沫，由于泡沫的存在將會導致產量的降低、染菌、逃液等不良影響，因此，篩選合適的消泡劑對發(fā)酵生產的意義重大。一方面是要考慮消泡劑的質量，不能成為在藥品生產時引入了不可去除的雜質以及不能引起代謝異常和影響后面的工序，還不能引起發(fā)酵的成本明顯上升等，而另一方面是要考慮是否能夠提高產量。只有符合這兩方面要求的消泡劑才是優(yōu)良的消泡劑。假如在現(xiàn)有的生產水平上直接進行實驗，不僅風險加大，而且成本也會提高，故而不可采取。目前市場上，從中等發(fā)酵罐放大到生產水平的技術已經成熟，50L 規(guī)模的發(fā)酵的控制策略和參數(shù)變化已經能對生產的應用起到指導的作用。
本方案可以完成對消泡劑的篩選，主要是指小試水平和中試水平的檢測。在小試水平的檢測中需要完成消泡劑的加量、消泡的效果、成本的初步分析以及不同消泡劑的比較。在中試水平的檢測中需要完成消泡劑添加策略的研究、消泡效果的考察以及消泡劑對代謝過程影響的研究和成本的分析。然后選出合適的消泡劑。 本方案主要是通過驗證消泡劑的消泡效果和驗證消泡劑對代謝過程的影響來實現(xiàn)的。突出消泡劑對發(fā)酵過程參數(shù)的影響，用理論和參數(shù)相關分析來深入說明選擇的依據。通過初選和搖瓶復篩來確定較好的消泡劑。而搖瓶復篩的目的是為了找到消泡效果更好的消泡劑，并對生產沒有影響或者具有促進作用的消泡劑，并初步獲得發(fā)酵罐補加或流加的方案。在初選和搖瓶復篩確定好消泡劑以后，需要進行異常情況的分析。加入消泡劑以后，發(fā)酵的單位可能會有所降低。出現(xiàn)這種現(xiàn)象要及時認真的分析參數(shù)變化的情況，且不可直接的認為是因為加入了消泡劑之后導致的。一旦出現(xiàn)了這種現(xiàn)象就要立即進行驗證實驗，或者調整方案以后再進行實驗。 如果加入消泡劑以后，發(fā)酵單位有明顯的提高，可能是因為這種消泡劑對代謝過程起到了促劑作用。以上方案的數(shù)據包括：初篩搖瓶時發(fā)酵各參數(shù)及相關分析結論、復篩搖瓶時發(fā)酵各參數(shù)及相關分析結論 、發(fā)酵過程參數(shù)及相關分析結論 以及成本的核算和效益的分析 。
常見問題
